3-5年（90%患者预期寿命）
肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种危害性极大的进行性神经退行性疾病，其核心危害在于它会不可逆地损伤运动神经元，导致患者出现进行性肌肉萎缩、无力直至瘫痪，最终因呼吸衰竭等并发症死亡。疾病发展迅速且个体差异显著，从确诊起生存期通常为3至5年，仅少数患者可存活更长时间。患者会清醒地感知自身功能丧失却无法阻止，身心承受双重巨大压力，属于高致残、高致死性疾病。
一、不可逆且快速进展的神经损伤
- 核心病理机制：上、下运动神经元选择性变性死亡是ALS的病理基础。运动神经元负责将大脑指令传递至肌肉，其损伤导致信号中断。
- 不可逆性：一旦运动神经元死亡便无法再生或修复，造成的神经功能丧失是永久性的。
- 快速进展性：病情通常呈持续恶化态势，不同患者进展速度不一，但数月或数年内即可导致显著功能障碍。
- 广泛运动神经元受累：
- 肢体起病型：多始于手、臂或腿的无力、萎缩、抽搐（肉跳），逐渐蔓延至身体其他部位。
- 延髓起病型：首发影响吞咽、咀嚼、言语（球麻痹症状），如构音障碍（口齿不清）、吞咽困难、流涎，后期同样蔓延全身。
表：正常运动神经元功能与ALS受损对比
| 功能特征 | 健康运动神经元 | ALS受损运动神经元 |
|---|---|---|
| 信号传导能力 | 正常，电信号高效传递至肌肉 | 进行性中断/消失，肌肉无法接受指令 |
| 神经纤维(轴突) | 结构完整，维持神经肌肉连接 | 轴突变性、断裂，神经肌肉接头破坏 |
| 细胞体存活能力 | 可长期维持功能 | 细胞体变性、死亡 |
| 神经传导速度 | 正常范围 | 可降低或消失（与轴突损失相关） |
| 再生/修复潜力 | 有限（但整体网络稳定） | 无有效再生能力，损伤不可逆 |
二、多系统功能破坏与严重残疾
- 肌肉系统全面崩溃：
- 进行性肌肉萎缩与无力：最终导致四肢瘫痪，患者失去行走、持物、自理能力。
- 肌肉痉挛与强直：常见且痛苦，可加重功能障碍和不适感。
- 体重下降与营养不良：咀嚼吞咽困难（吞咽障碍）导致进食困难与摄入不足，肌萎缩加速机体消耗。
- 呼吸系统致命威胁：
- 呼吸肌进行性无力：肋间肌与膈肌受累导致呼吸浅表、通气不足、咳嗽无力。
- 呼吸衰竭：呼吸肌无力持续恶化，最终导致无法自主呼吸，是最主要的直接死因。
- 反复肺部感染风险：咳嗽排痰能力下降，误吸风险增加（因吞咽障碍），易并发肺炎。
- 沟通与营养障碍：
- 构音障碍：随着咽喉部肌肉受累，言语能力进行性下降至完全失语。
- 吞咽困难/不能：导致经口进食困难甚至完全依赖肠内营养（鼻饲或胃造瘘）。
- 流涎与痰液潴留：口腔肌肉控制力下降导致流涎增多，咳嗽无力导致痰液积聚。
三、晚期高致死风险与巨大身心负担
- 主要致命并发症：
- 呼吸衰竭（前文已详述）。
- 肺部感染（吸入性肺炎、重症肺炎等）：源于吞咽障碍误吸和咳嗽无力排痰障碍。
- 营养耗竭与全身衰竭：长期摄入不足及疾病高消耗。
- 身心双重折磨：
- 心理痛苦：清醒状态下感知身体功能的逐渐丧失，伴随焦虑、抑郁、绝望等情绪。
- 感觉剥夺：晚期处于闭锁状态（Locked-in），可能保留意识但完全无法自主活动或沟通。
- 经济与社会压力：长期昂贵的**医疗护理费用（呼吸机支持、专业护理、特殊营养等）**及照护需求对家庭负担沉重。
表：ALS晚期常见致死性并发症及其特点
| 并发症类型 | 主要诱因/机制 | 临床特点 | 出现频率 | 致命风险 |
|---|---|---|---|---|
| 呼吸衰竭 | 呼吸肌（膈肌、肋间肌）进行性无力麻痹 | 呼吸困难、缺氧、血氧饱和度下降、依赖机械通气 | 极高 | 最高 |
| 吸入性肺炎 | 吞咽困难导致食物/唾液误吸入肺 + 咳嗽无力排痰差 | 发热、咳嗽（无力）、痰多黏稠、肺部听诊湿啰音、血氧降 | 高 | 高 |
| 重症肺炎 | 同上（误吸作为诱因）及机体免疫力相对低下 | 病情进展快，易迅速发展为重症肺炎、呼吸衰竭、脓毒症 | 较高 | 很高 |
| 营养不良及恶病质 | 吞咽困难摄入不足 + 肌肉高速代谢消耗 | 极度消瘦、血浆蛋白低下、伤口愈合慢、免疫力进一步下降 | 高 | 中至高 |
肌萎缩侧索硬化症的危害性毋庸置疑，其核心在于不可逆转的运动神经元破坏引发快速进展的瘫痪**，导致患者清醒地被困于功能丧失的躯体中。从影响行走、持物到最终剥夺自主呼吸能力，生存期普遍显著缩短至数年内。晚期因呼吸衰竭及反复致命性肺部感染导致极高致死风险，配合吞咽障碍与营养耗竭，构成严重威胁。高昂的长期照护成本与患者承受的巨大身心痛苦，共同构成了该疾病严峻的全面危害图景。尽管如此，积极的多学科支持治疗仍可在一定程度上延缓疾病进程、提升生存质量。干细胞疗法、基因疗法等前沿研究为攻克疾病带来了希望。