异位 ACTH 综合征是由于垂体之外的肿瘤分泌过多的促肾上腺皮质激素(ACTH),刺激双侧肾上腺皮质增生并产生过量皮质类固醇所引起的临床综合征。其晚期症状如下:
- 严重的代谢紊乱
- 糖代谢异常:约 70% 患者可有糖代谢紊乱,呈类固醇性糖尿病,对胰岛素不敏感。晚期可能出现糖尿病的各种并发症,如糖尿病肾病,表现为蛋白尿、水肿、肾功能减退;糖尿病视网膜病变,可导致视力下降甚至失明;还可能出现周围神经病变,引起肢体麻木、疼痛、感觉异常等。
- 电解质紊乱:血钠正常或偏高,血钾多偏低,可能出现严重的低血钾性碱中毒,导致肌肉无力、心律失常,甚至出现软瘫、呼吸肌无力等危及生命的情况。血钙、磷多在正常范围,可能有轻度碱中毒。
- 显著的皮肤改变
- 皮肤色素沉着:异位 ACTH 综合征病人多有明显色素沉着,这是由于 β -LPH、ACTH 以及其他含有 MSH 分子的肽类片段断裂解出 β -MSH 所致。皮肤颜色加深,尤其是暴露部位、关节伸侧、乳晕、瘢痕等处较为明显,可呈古铜色。
- 皮肤紫纹:由于皮肤变薄、弹性纤维断裂,在下侧腹部、臀部、肩部、腋前部等部位可出现紫纹。紫纹中央宽,两端细,呈紫红色。皮肤还容易出现紫癜和瘀点,毛细血管脆性试验多呈阳性。
- 多系统功能损害
- 心血管系统:长期高血压可导致心脏负荷增加,引起左心室肥大,甚至发展为心力衰竭。还可能出现心律失常、心肌梗死等心血管并发症,增加患者的死亡风险。
- 肌肉骨骼系统:由于负氮平衡,肌肉萎缩,尤以横纹肌为明显,患者会感到严重的肌无力,活动能力下降,甚至无法正常行走、站立。骨质疏松、脱钙严重,以支重骨如脊柱、骨盆等较为明显,容易发生病理性骨折,导致腰背痛、身高变矮、脊柱畸形等。
- 免疫系统:长期高皮质醇血症会抑制免疫系统,使患者免疫力下降,容易发生各种感染,如肺部感染、泌尿系统感染等,且感染难以控制,严重时可发展为败血症、感染性休克,危及生命。
- 精神神经系统:患者可能出现情绪不稳定、易冲动、失眠、定向障碍等精神症状。严重者可呈抑郁状态,个别病例可出现幻觉、幻想。部分患者还可能因电解质紊乱等原因出现头痛、头晕、意识障碍等神经系统症状。
- 性腺及生殖系统:女性患者多有月经减少或闭经,乳腺萎缩,阴蒂增大。男性患者有阳痿,睾丸萎缩。患者还可能出现性功能减退、不孕不育等问题。
需要注意的是,异位 ACTH 综合征的临床表现复杂多样,不同患者的症状可能有所不同,且晚期症状可能会因原发肿瘤的类型、部位、转移情况以及患者的个体差异而有所差异。