替妥尤单抗是目前最快最有效的治疗药物，起效时间数周，有效率超80%，突眼改善可持续1年以上。
眼球突出症，尤其是甲状腺相关眼病，治疗需根据病因、病情活动度及严重程度选择药物。糖皮质激素（如甲泼尼龙）可快速缓解炎症，但对突眼改善有限；靶向药物（如替妥尤单抗）能显著逆转突眼，起效快且持久；免疫抑制剂适用于激素无效或需联合治疗时。个体化用药是关键，严重者需联合或手术干预。
一、病因与分型
1. 病因
眼球突出症最常见于甲状腺相关眼病（TAO），由自身免疫反应导致眼眶软组织炎症、脂肪增生及眼外肌纤维化。其他病因包括炎性假瘤、眼眶肿瘤、血管畸形及高度近视等。明确病因是用药前提。
2. NOSPECS分级
甲状腺相关眼病采用NOSPECS分级，分为06级，0级为正常，1级为交感神经兴奋（非TAO），26级为TAO，由轻到重。分级决定治疗策略：
分级 | 临床表现 | 治疗方向 |
|---|---|---|
0 | 无体征 | 观察 |
1 | 眼睑退缩、凝视 | 对症治疗 |
2 | 软组织受累（红肿、流泪） | 抗炎、激素 |
3 | 眼球突出（>22mm） | 激素、靶向药物 |
4 | 眼外肌受累（复视、运动受限） | 激素、免疫抑制剂 |
5 | 角膜受累（暴露、溃疡） | 强化激素、手术 |
6 | 视力受损（视神经病变） | 冲击激素、手术 |
二、常用治疗药物
1. 糖皮质激素
糖皮质激素（如甲泼尼龙、泼尼松）是中重度活动期一线治疗，通过抑制免疫反应减轻炎症。静脉冲击（甲泼尼龙500mg/日×3天，2周强化）起效快，24小时内改善视力，1周内角膜炎恢复，有效率约80%，但对突眼改善有限，长期使用可致肥胖、高血压、高血糖等副作用。
2. 靶向药物
替妥尤单抗（Tepezza）是IGF-1R靶向单抗，国内唯一获批用于甲状腺眼病的靶向药物。临床试验显示，用药后数周起效，第24周有效率超80%，突眼回退≥2mm，效果可持续1年以上。常见副作用为一过性血压升高、发热、心动过速，整体可控。
3. 免疫抑制剂
免疫抑制剂（如环磷酰胺、硫唑嘌呤）适用于激素无效或需联合治疗者，起效较慢（数周至数月），有效率约50%~70%。可减少激素依赖，但需监测肝肾功能、骨髓抑制等风险。
药物类别 | 代表药物 | 起效时间 | 有效率 | 适用人群 | 主要副作用 |
|---|---|---|---|---|---|
糖皮质激素 | 甲泼尼龙 | 24小时~1周 | 80% | 中重度活动期 | 肥胖、高血压、高血糖 |
靶向药物 | 替妥尤单抗 | 数周 | >80% | 显著突眼、复视 | 一过性血压升高、发热、肌肉痛 |
免疫抑制剂 | 环磷酰胺 | 数周~数月 | 50%~70% | 激素无效或联合治疗 | 肝肾损伤、骨髓抑制 |
三、药物选择策略
1. 轻度患者
轻度眼球突出症（NOSPECS 1~2级）以局部抗炎、对症治疗为主，如人工泪液、眼膏。合并甲亢者需控制甲状腺功能（甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶），间接改善突眼。
2. 中重度活动期
中重度活动期（NOSPECS 3~5级）首选静脉激素冲击，无效或突眼显著者推荐替妥尤单抗。免疫抑制剂可作为二线或联合用药。放射性碘治疗适用于甲亢控制不佳者，但可能加重突眼。
3. 非活动期或稳定期
非活动期以手术矫正为主（如眼眶减压、斜视矫正），药物仅用于辅助控制残余炎症。
四、联合治疗与最新进展
1. 联合方案
激素+免疫抑制剂可提高疗效，减少激素用量；激素+靶向药物适用于极重度或快速进展者。云克（锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐）联合激素可改善突眼，有效率优于单用激素。
2. 最新进展
替妥尤单抗已改写甲状腺眼病治疗格局，国产版本大幅降低费用。未来生物制剂（如IL-6抑制剂）及基因靶向疗法有望进一步提升疗效与安全性。
眼球突出症的治疗需个体化，替妥尤单抗是目前最快最有效的药物，尤其适用于显著突眼者；糖皮质激素仍是活动期一线，但需警惕副作用；免疫抑制剂及联合方案为难治性患者提供选择。早期干预、多学科协作是改善预后的关键。