二尖瓣、主动脉瓣和三尖瓣的合并疾患的形成机制复杂，主要与以下病因及病理过程相关：
一、主要病因
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风湿性心脏病
- 最常见病因，尤其在三瓣膜均为器质性病变时几乎均由风湿热引起。风湿热导致瓣膜反复炎症和纤维化，最终形成狭窄或关闭不全。
- 二尖瓣和主动脉瓣常首先受累，三尖瓣病变多继发于左心瓣膜病变引发的肺动脉高压。
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退行性变
- 多见于老年人群，瓣膜组织因老化出现钙化、纤维化，导致功能障碍。退行性变可累及多个瓣膜，但以主动脉瓣和二尖瓣为主。
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感染性心内膜炎
- 细菌等病原体感染心内膜，直接破坏瓣膜结构，可能同时累及多个瓣膜，尤其是原有基础病变的瓣膜。
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先天性心脏结构异常
- 胚胎期心脏发育异常可能导致多瓣膜畸形（如二尖瓣裂、主动脉瓣二叶畸形等），常合并其他心脏畸形。
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继发性因素
- 左心瓣膜病变（如严重二尖瓣狭窄）引起肺动脉高压及右心室扩大，导致三尖瓣环扩张，形成功能性关闭不全。
- 心肌梗死、心肌病等疾病导致心脏重构，间接影响瓣膜功能。
二、发病机制
- 器质性病变：风湿性或感染性因素直接损伤瓣膜，导致增厚、粘连或穿孔，造成狭窄或反流。
- 功能性病变：三尖瓣关闭不全多由右心室扩大和肺动脉高压引起，而非原发瓣膜损伤，表现为瓣叶对合不良。
- 血流动力学改变：某一瓣膜病变（如二尖瓣狭窄）可引发连锁反应，通过压力负荷增加导致其他瓣膜继发病变。
三、危险因素
- 反复链球菌感染（如未规范治疗的风湿热）
- 高龄、高血压、动脉粥样硬化（促进退行性变）
- 静脉药物滥用或侵入性医疗操作（增加感染性心内膜炎风险）
该病的形成是多因素共同作用的结果，风湿性病因占主导地位，而三尖瓣病变常为左心瓣膜病变的继发表现。