异染性脑白质营养不良最明显的症状因分型不同存在差异，但以下症状最为突出：
一、运动障碍相关症状
- 步态异常与行走困难
表现为行走不稳、易跌倒，尤其在晚婴型（最常见类型）中，85%患儿发病前已能正常行走，但发病后出现步态异常、共济失调（动作不协调）。 - 肌张力异常
早期可出现肌张力低下（肌肉松弛）、腱反射消失，后期发展为四肢痉挛性瘫痪。 - 共济失调
表现为动作协调性差，常见于幼儿型和少年型患者，是病情进展的标志性表现。
二、神经系统退行性症状
- 智力减退与认知障碍
早期表现为学习能力下降、反应迟钝，逐渐发展为智力衰退、语言能力丧失，最终出现痴呆。 - 精神行为异常
包括易激惹、情绪不稳定、性格改变，成人型患者可能以精神症状（如精神分裂样表现）首发。
三、其他典型症状
- 视力障碍
表现为斜视、视神经萎缩，甚至失明，与视网膜及视神经受累相关。 - 癫痫发作
部分患者出现全身性或局灶性抽搐，多发生于疾病中晚期。
分型差异
- 晚婴型（2岁左右发病）：以运动障碍（步态异常、肌张力低下）为首发，快速进展为智力衰退、去大脑强直，4-8岁死亡。
- 青少年/成人型：早期以行为异常、认知障碍为主，逐渐出现共济失调和锥体束征，病程相对缓慢。
步态异常、共济失调和智力减退是贯穿各分型的最显著症状，其中运动功能障碍在幼儿患者中尤为突出。