硬皮病食管是系统性硬皮病引起的全身性改变中的食管表现，其形成原因与以下因素有关：
- 结缔组织代谢异常：硬皮病食管以食管组织进行性纤维化为特征，可能与多种促纤维化因子有关。这些因子会促使食管组织中的胶原等纤维成分过度合成和沉积，导致食管壁增厚、变硬，弹性降低，影响食管的正常结构和功能。
- 血管异常：多数硬皮病患者在疾病早期即出现雷诺现象，这与系统性硬皮病早期累及血管有关。在患者的组织病理切片中发现，食管的微血管病变可能导致食管壁内神经功能障碍，影响食管的正常蠕动和感觉功能。血管异常还会影响血管内皮内分泌功能，造成食管平滑肌收缩功能障碍，使食管的排空能力下降。
- 免疫异常：硬皮病的免疫反应机制尚未明确，但多倾向于免疫异常是引起组织纤维化的起因。目前，在硬皮病患者体内已发现多种自身免疫抗体，以及细胞 / 体液免疫功能的活化。这些免疫机制都有可能诱发食管组织纤维化的发生，例如自身抗体可能会攻击食管组织中的细胞和成分，引发炎症反应，进而促进纤维组织的增生。
- 遗传：遗传因素可能与本病有关，部分患者存在家族史。研究显示，硬皮病食管可能与 HLA-Ⅱ 类基因相关，如 HLA-DR1、DR2、DR3、DR8、DR5 等，尤其与 DR1 相关性强，提示遗传因素可能在硬皮病食管的发病中起到一定的作用，可能影响机体对疾病的易感性以及免疫反应等过程。