代谢紊乱机制

糖尿病性神经病的形成与长期高血糖引起的代谢紊乱密切相关。高血糖会激活多元醇代谢通路，导致山梨醇和果糖在神经细胞内积聚，引发渗透压升高和肌醇含量减少，破坏髓鞘结构并影响神经信号传导。糖基化终产物的形成会直接损伤神经组织，干扰蛋白质功能，加剧神经病变。

微循环障碍与缺血缺氧

高血糖可导致神经内膜血管基底膜增厚、内皮细胞增生及毛细血管通透性增加，引发微血管狭窄甚至血栓形成。这会减少神经组织的血液供应，造成缺血缺氧性损伤。同时，血管活性因子（如一氧化氮）减少导致血管舒张功能异常，进一步加重神经缺血。

氧化应激与细胞能量异常

高血糖环境下，葡萄糖自动氧化产生大量自由基，引发氧化应激反应，导致线粒体功能障碍和神经细胞膜脂质过氧化。胰岛素信号通路异常和神经营养因子（如神经生长因子）的合成或运输障碍，使神经修复能力下降，加速病变进程。

免疫与炎症因素

部分糖尿病性神经病患者存在自身免疫异常，如抗GM1抗体或抗磷脂抗体阳性，提示免疫系统可能攻击周围神经。慢性低度炎症状态通过释放炎性细胞因子，进一步破坏神经结构和功能。

其他影响因素

脂代谢紊乱、反复低血糖以及遗传易感性也可能参与发病。例如，血脂异常可加重神经内脂质沉积，而低血糖可导致神经能量代谢危机。这些因素与上述机制相互作用，共同促进神经病变的发生发展。