肾上腺皮质功能减退症的形成主要与肾上腺本身病变（原发性）或下丘脑-垂体功能异常（继发性）有关，具体病因如下：
一、原发性肾上腺皮质功能减退症
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自身免疫性损伤
这是最常见的病因，约占发达国家的80%。患者体内存在抗肾上腺皮质细胞抗体，导致肾上腺组织被免疫系统破坏，常合并其他自身免疫性疾病（如甲状腺疾病、1型糖尿病等）。 -
感染性疾病
- 结核感染：在发展中国家仍为主要病因，双侧肾上腺结核导致组织干酪样坏死和钙化。
- 其他感染：如真菌感染（组织胞浆菌病）、HIV相关机会性感染（巨细胞病毒）等，也可破坏肾上腺结构。
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遗传或先天性疾病
包括先天性肾上腺发育不良、肾上腺脑白质营养不良及先天性肾上腺皮质增生症等基因异常疾病。 -
其他物理性损伤
如肾上腺肿瘤转移（肺癌、乳腺癌多见）、手术或创伤导致肾上腺组织破坏，以及淀粉样变等罕见疾病。
二、继发性肾上腺皮质功能减退症
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下丘脑-垂体功能障碍
垂体肿瘤、手术或放疗损伤、感染性疾病（如脑膜炎）等导致促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌不足，进而引起肾上腺皮质萎缩。 -
长期糖皮质激素使用
外源性激素长期应用会抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，突然停药可引发肾上腺皮质功能不全。
三、特殊诱因
- 药物影响：滥用药物（如抗凝剂、抗真菌药）可能直接损伤肾上腺组织。
- 全身性疾病：如系统性红斑狼疮可能通过免疫机制间接影响肾上腺功能。
不同病因导致的病理变化最终表现为肾上腺皮质激素（皮质醇、醛固酮等）分泌不足，引发代谢紊乱及多系统症状。
