小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征（AT）是一种罕见的遗传性疾病，主要病因是ATM基因突变引发的常染色体隐性遗传，导致患者DNA修复机制受损、神经及血管系统异常。核心机制涉及ATM蛋白功能缺失，使细胞对氧化应激和辐射异常敏感，进而引发多系统功能障碍。
-
遗传因素与基因突变
AT的致病根源在于ATM基因的隐性突变。该基因位于11号染色体，负责编码调控DNA损伤修复的蛋白。当双亲各携带一个突变基因时，子女有25%概率患病。突变类型包括错义突变、无义突变等，其中截短突变（导致蛋白功能完全丧失）与严重表型密切相关。 -
ATM基因功能异常
ATM蛋白在DNA双链断裂修复中起核心作用。突变导致该蛋白失活后，细胞无法正常修复DNA损伤，积累的遗传错误引发细胞凋亡或癌变。这一机制解释了AT患者为何易患淋巴瘤等恶性肿瘤，并对电离辐射极度敏感。 -
神经与血管系统的病理机制
ATM蛋白缺失影响小脑浦肯野细胞的发育，导致进行性共济失调。血管内皮细胞DNA修复能力下降，引发毛细血管扩张（多见于眼结膜和皮肤）。研究显示，氧化应激加剧神经元退行性变，加速运动功能恶化。 -
环境因素的潜在影响
尽管AT是遗传病，但环境因素可能加重症状。例如，紫外线或化学毒素暴露会增加DNA损伤负荷，超出患者有限的修复能力，导致病情提前显现或进展加速。感染也可能诱发免疫异常，加剧全身性炎症反应。 -
基因检测的临床意义
通过全外显子测序或靶向ATM基因分析可明确诊断。早期识别突变有助于制定个性化监测方案，如定期肿瘤筛查、避免辐射暴露，并通过遗传咨询降低家族再发风险。
AT的病因研究为精准医疗提供了方向，未来基因编辑技术或可修复突变位点。对于有家族史的群体，建议通过产前基因检测预防疾病传递，同时加强患者生活管理以延缓并发症发生。