脂性渐进性坏死的病因尚未完全明确，目前研究认为与以下多种因素相关：
一、糖尿病关联
- 糖尿病及微血管病变：约2/3～3/4患者合并糖尿病，推测糖尿病相关微血管病变导致糖蛋白沉积、血管闭塞及组织坏死。但仅有0.3%糖尿病患者会并发此病，且病程与糖尿病严重程度无关，提示两者可能无必然联系。
二、免疫机制
- 免疫复合物沉积：病变血管壁和真表皮交界处可见IgM、IgA、C3及纤维蛋白原沉积，提示免疫复合物性血管炎参与发病。
- 自身抗体异常：患者血清中存在抗角蛋白、结蛋白等细胞骨架成分的自身抗体，可能与免疫复合物形成相关。
三、血管异常
- 微血管功能障碍：血管内皮损伤、狭窄或阻塞导致局部缺血缺氧，是组织坏死的重要诱因。
四、其他因素
- 癌基因异常：gli-1癌基因在患者体内异常表达，可能与发病相关。
- 遗传倾向：少数病例存在家族遗传性。
- 代谢紊乱：脂质代谢异常导致脂肪沉积及变性。
- 外伤刺激：局部皮肤创伤可能破坏结构，诱发坏死。
总结
该病病因复杂，可能是糖尿病相关微血管病变、免疫异常、遗传及代谢因素共同作用的结果。具体机制仍需进一步研究以明确各因素间的相互作用。