主动脉瓣狭窄的病因主要有以下几类：

• 先天性畸形：
  • 单叶式主动脉瓣：较为少见，常导致严重梗阻，在婴儿期就可能出现症状。
  • 二叶式主动脉瓣：是成人孤立性主动脉瓣狭窄的常见原因，约占主动脉瓣狭窄的 75%。这种畸形的瓣膜在儿童时期通常无症状，但随着年龄增长，因进行性的纤维化、钙化，往往在 40 - 70 岁时引起狭窄，且易并发感染性心内膜炎。
  • 畸形的三叶式主动脉瓣：相对少见，也可能随时间进展而出现钙化和狭窄。
• 风湿性瓣膜病变：通常发生于 30 - 50 岁人群。风湿热引起的风湿性炎症会导致瓣叶交界处融合，瓣叶纤维化、钙化、僵硬和挛缩畸形，从而引起主动脉瓣狭窄。不过，由于风湿热的发病率显著降低，风湿性主动脉瓣病变的发病率较过去已明显下降。而且单纯的风湿性主动脉瓣狭窄很少见，多合并二尖瓣风湿性病变。
• 退行性瓣膜病变：随着年龄增长，原先正常的瓣膜会逐渐钙化变性，这是老年人主动脉瓣狭窄的常见原因。可能的机制包括脂蛋白积聚、炎症、瓣膜表面内皮细胞的骨软骨原分化标志物导致瓣膜 “骨形成” 等。

还有一些较为少见的病因，如心内膜炎引起的梗阻性赘生物、类风湿病导致的严重瓣叶结节性增厚、强直性脊柱炎、大动脉炎、感染性心内膜炎、系统性红斑狼疮等结缔组织疾病，以及心脏外伤、介入治疗或心脏手术等医源性因素导致的主动脉瓣损伤，代谢性疾病如痛风、高脂血症等，也可能引起主动脉瓣狭窄。