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基因突变
淋巴管肌瘤病（LAM）的核心病因是TSC1或TSC2基因突变，其中以TSC2突变为主。这些基因在正常情况下通过抑制哺乳类雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，调控细胞生长和代谢。当TSC1/2基因功能缺陷时，mTOR通路过度激活，导致平滑肌样细胞（LAM细胞）异常增殖和浸润，最终形成淋巴管肌瘤。 -
细胞异常增殖与浸润
突变的LAM细胞具有侵袭性，可浸润肺、淋巴管、气道等组织，导致肺实质破坏和囊性病变。这些细胞还分泌血管内皮生长因子-D（VEGF-D），促进淋巴管生成和肿瘤转移。 -
激素与微环境因素
雌激素和孕激素可能通过激活LAM细胞上的受体，进一步刺激其增殖和淋巴扩散。慢性炎症、免疫系统异常等也可能参与疾病进展。 -
遗传与散发性差异
- 遗传性（TSC-LAM）：约30%-40%的结节性硬化症（TSC）患者会发展为LAM，由TSC1/2种系突变引起，呈常染色体显性遗传。
- 散发性（S-LAM）：多为体细胞突变，仅影响肺部和淋巴系统，与TSC无关。
总结来说，淋巴管肌瘤的形成是基因突变（尤其是TSC1/2）、mTOR通路异常激活、激素作用及微环境因素共同作用的结果。