局限性硬皮病具有一定的遗传倾向,但不是绝对遗传。
研究表明,如果家族中有人患有此病,则后代患病的风险会相应增加。在对局限性硬皮病患者进行家系调查时,发现患者的兄弟姐妹和子女患该病的概率远高于普通人群。同卵双胞胎的研究也证实了遗传因素在局限性硬皮病发病中的作用。HLA(人类白细胞抗原)基因位于第6号染色体上,负责编码HLA蛋白,这些蛋白在免疫应答过程中起着关键作用。HLA-DR1和HLA-DR4等基因型与局限性硬皮病的发病密切相关。非HLA基因,如纤维母细胞生长因子受体3基因突变,也与局限性硬皮病的发病有关。