1/10000-1/15000（女性新生儿发病率）
雷特综合症是一种主要影响女性儿童的罕见神经发育障碍，由MECP2基因突变引起，导致进行性运动、语言能力丧失及刻板动作。患儿早期发育正常，随后出现认知退化、社交障碍和自主神经功能异常，需终身多学科干预。
一、病因与遗传机制
基因突变：
- MECP2基因位于X染色体，调控神经元功能，突变导致突触可塑性受损。
- 男性胎儿通常无法存活，女性因X染色体随机失活呈现症状差异。
遗传模式：
90%为散发突变，10%家族遗传（母亲为无症状携带者）。
| 对比项 | 典型雷特综合症 | 非典型雷特综合症 |
|---|---|---|
| 突变基因 | MECP2 | CDKL5/FOXG1 |
| 症状出现时间 | 6-18月龄 | 出生后或延迟至3岁 |
| 运动退化程度 | 严重 | 较轻或波动 |
二、临床表现与分期
四阶段进展：
- 1期（6-18月）：发育停滞，肌张力减退，对视减少。
- 2期（1-4岁）：语言丧失、手部刻板动作（如搓手）。
- 3期（2-10岁）：运动能力退化，但社交互动短暂改善。
- 4期（10岁后）：脊柱侧弯、运动功能进一步丧失。
伴随症状：
癫痫（80%患儿）、呼吸异常（过度换气或屏气）。
| 症状发生率 | 早期（1-3岁） | 晚期（10+岁） |
|---|---|---|
| 语言退化 | 100% | 稳定 |
| 自主神经紊乱 | 30% | 70% |
三、诊断与治疗
诊断标准：
- 临床评估：符合国际Rett诊断共识（必含语言倒退+手部刻板动作）。
- 基因检测：MECP2测序确诊，但5%患儿检测阴性。
干预措施：
- 药物治疗：抗癫痫药（如丙戊酸）、多巴胺调节剂。
- 康复治疗：物理疗法改善关节挛缩，言语训练维持交流能力。
| 治疗目标 | 具体方法 | 有效性证据等级 |
|---|---|---|
| 运动功能维持 | 水疗/矫形器 | 中等 |
| 癫痫控制 | 联合用药 | 高 |
雷特综合症目前无法治愈，但早期干预可显著提升患儿生活质量。研究聚焦于基因疗法和神经保护剂，未来可能改变疾病进程。家庭需关注营养支持与心理疏导，以应对这一复杂挑战。