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家族性为主
大部分病例为家族性遗传,全球已确诊24个互不相关的家族。其遗传模式为常染色体显性遗传,即携带突变基因的个体有50%概率将疾病传给后代。 -
基因突变类型
引起GSS的PRNP基因突变主要包括P102L、A117V、F198S和Q217R四种类型,其中P102L亚型最常见。这些突变导致朊蛋白(PrP)异常聚集,引发中枢神经系统退行性病变。 -
遗传概率与风险
若家族中存在PRNP基因突变,后代遗传该病的概率为50%。但部分病例也可能由自发突变引起,表现为散发性。 -
与其他朊蛋白病的区别
与克雅氏病(CJD)不同,GSS的病程更缓慢(平均5年),且以小脑共济失调和痴呆为典型表现,肌阵挛较少见。
总结:格斯特曼综合征主要通过PRNP基因突变遗传,具有家族聚集性,建议有家族史者进行基因检测和遗传咨询。