老年人糖尿病周围神经病的形成是多种病理机制共同作用的结果，具体机制可归纳如下：
一、代谢紊乱
- 高糖毒性
长期高血糖导致神经细胞内糖代谢异常，激活多元醇途径，使葡萄糖转化为山梨醇并在神经细胞内堆积，引发细胞肿胀、变性甚至坏死。高血糖促进组织蛋白糖基化，破坏神经髓鞘和轴突结构。 - 肌醇代谢异常
高血糖竞争性抑制细胞对肌醇的摄取，影响磷脂酰肌醇合成，导致神经细胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶活性下降及跨膜信号传递障碍。
二、血管损伤与缺血缺氧
- 微血管病变
长期高血糖引起血管内皮损伤、基底膜增厚及管腔狭窄，导致神经组织血流灌注不足和氧张力降低，加速神经纤维变性。 - 血流动力学异常
微血管舒缩功能障碍及局部炎症反应进一步加剧神经缺血，MRI可观察到神经水肿等缺血性改变。
三、氧化应激与炎症反应
- 自由基损伤
高血糖状态下活性氧（ROS）大量生成，引发脂质过氧化反应，破坏神经细胞膜结构和功能。 - 炎症因子失衡
黏附分子（如P选择素、ICAM-1）及促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β）水平升高，加重神经炎症反应，抑制神经修复。
四、神经营养障碍
- 生长因子缺乏
高血糖抑制神经生长因子（如IGF-1、NGF）的合成，导致神经营养支持不足和轴突再生能力下降。 - 自身免疫损伤
部分患者体内存在抗神经节抗体、抗磷脂抗体等自身抗体，可直接攻击神经组织或通过损伤神经血管加重病变。
五、其他因素
- 血糖波动
长期高血糖与反复低血糖均可损害神经功能，尤其是老年患者因血糖控制不稳定更易加速病变。 - 遗传易感性
醛糖还原酶基因、Na⁺-K⁺-ATP酶基因等遗传多态性可能增加发病风险。
综上，老年糖尿病患者的周围神经病变是代谢紊乱、血管损伤、氧化应激、炎症反应等多因素交织作用的结果，需综合控制血糖、改善微循环及抗炎治疗以延缓进展。