90%以上病例与长期酗酒导致的维生素B1缺乏直接相关
该病症主要由硫胺素（维生素B1）严重缺乏引发脑部代谢障碍，进而损害丘脑和乳头体等记忆相关结构。其他因素如营养不良、胃肠道疾病或遗传易感性也可能参与发病过程。
一、营养代谢因素
酒精中毒
- 长期酗酒抑制肠道对维生素B1的吸收，并干扰其活性形式焦磷酸硫胺素（TPP）的合成，导致脑细胞能量代谢衰竭。
- 酒精代谢产物乙醛可直接损伤神经元，加剧海马体和间脑的病变。
非酒精性营养不良
- 极端节食、慢性呕吐或吸收不良综合征（如克罗恩病）可引发维生素B1储备耗竭。
- 长期全肠外营养未补充硫胺素时，可能诱发急性发病。
二、继发性脑损伤机制
代谢性脑病
糖代谢异常导致乳酸堆积，引发乳头体萎缩和第三脑室周围病变，临床表现为逆行性遗忘和虚构症。
氧化应激与炎症
自由基过度积累加速神经元凋亡，尤其影响胆碱能系统，加重认知功能障碍。
三、其他罕见诱因
遗传性疾病
硫胺素转运蛋白缺陷（如SLC19A3基因突变）可能导致儿童期发病的类似综合征。
中毒或创伤
一氧化碳中毒、头部外伤或肿瘤压迫间脑区域时，可能模拟该病症表现。
尽管戒酒和及时补充硫胺素可部分逆转早期症状，但长期未治疗的神经元结构性损伤往往不可逆。预防需重点关注高危人群的营养干预与酒精依赖管理。