发作性四肢肌肉僵直可能由多种原因导致，常见包括​​神经系统疾病（如癫痫、热性惊厥）​​、​​代谢紊乱（低血糖、低钙血症）、中毒或药物反应，以及遗传性或特异性感染疾病​​等。

发作性四肢肌肉僵直可能与神经系统异常直接相关，典型的如癫痫发作，大脑神经元异常放电会导致突发性全身或局部肌肉僵直抽搐，常伴随意识丧失或短暂意识模糊；热性惊厥多见于儿童，因高热引发脑功能短暂失调，表现为全身性肌肉强直及痉挛，并在体温恢复正常后缓解。电解质失衡（例如低钙血症）会增强神经肌肉兴奋性，导致突发的手足僵直、痉挛，通常伴随刺痛或麻木感；某些代谢性疾病（如甲状腺功能异常）也可能干扰神经-肌肉接头的传递，诱发强直症状。药物副作用（如特定降脂药）或长期接触有毒物质可能损伤肌肉功能，引发类似问题。若因外伤感染或破伤风等特异性疾病引发肌肉僵直，常伴有牙关紧闭、吞咽困难或局部皮肤感染伤口。部分遗传性疾病如先天性肌强直患者，可能自幼出现不明原因反复性肌肉僵直，需特殊诊断与长期综合治疗管理。

发作性四肢肌肉僵直属于需紧急关注的神经或代谢警示信号，若突然发作或反复持续，应及时就医进行全面评估以明确病因，对症治疗防止恶化并避免误诊风险。