肠壁水肿增厚可能由遗传因素引起，尤其是遗传性血管性水肿（HAE）等特定疾病会通过基因传递给后代，且伴有反复发作的腹痛、呕吐及家族史等特征。
HAE是一种常染色体显性遗传疾病，由C1酯酶抑制物（C1-INH）基因突变导致，患者C1-INH功能异常会引发血管通透性增加，导致全身性水肿，包括胃肠道水肿、腹痛及肠壁增厚。此类水肿呈周期性发作，伴随恶心、呕吐，甚至喉头水肿可能致命，需通过补体C4、C1-INH浓度及功能检测确诊。除HAE外，某些家族性结肠炎、硬皮病或未分化结缔组织病（UCTD）亦可能关联肠壁水肿并具遗传倾向，例如结缔组织病家族史患者肠壁增厚风险更高。
反复腹痛伴肠壁水肿若排除常见病因后仍无法确诊，且家族中存在类似症状，则需高度怀疑遗传性疾病。HAE患者常被误诊为肠胃炎或胰腺炎，CT或MRI可显示肠壁增厚、分层或腹水，但这些影像学改变具有自限性。家族史是重要线索，例如患者亲属有肠壁增厚、水肿或自身免疫病史（如硬皮病、干燥综合征），则遗传性疾病可能性显著增加。
针对肠壁水肿的遗传风险，除详细家族病史问诊外，关键检查包括补体C4、抗核抗体（ANA）及基因检测。若C4持续降低且疑似HAE，需进一步检测C1-INH浓度及功能。HAE治疗方案包括急性期使用缓激肽受体拮抗剂艾替班特，预防性使用拉那利尤单抗；而其他遗传性肠病则需定制个体化干预策略，如免疫调节或手术管理。
若腹痛伴肠壁水肿具有周期性、家族聚集性等特征，需重视遗传因素排查。建议在排除感染、肿瘤等常见病因后，联合免疫科、消化科进行多学科评估，通过补体检测及基因筛查明确病因，以实现早诊早治并降低严重并发症风险。患者家族成员亦应定期随诊筛查，避免漏诊隐性遗传病。