肝脾肿大最常见的原因是感染性疾病、慢性肝病、血液系统疾病、代谢异常及自身免疫性疾病，这些因素通过炎症反应、血液淤积或异常细胞浸润导致器官体积增大，需结合病史及检查综合判断。
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感染性疾病
病毒性肝炎（如乙肝、丙肝）、EB病毒感染、疟疾等病原体侵袭时，肝脏作为免疫主战场会出现炎性肿胀；脾脏因过滤血液中病原体或异常细胞而同步增大。寄生虫感染（如血吸虫病）可引发门静脉高压，间接导致肝脾充血肿大。 -
慢性肝病及肝硬化
长期酗酒、脂肪肝或病毒性肝炎发展为肝硬化时，肝脏结构破坏引发门静脉高压，血液回流受阻导致脾脏被动充血肿大。此时肝脏可能因纤维化而体积缩小，但部分肝硬化早期仍表现为肝肿大。 -
血液系统疾病
白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤细胞在肝脾内异常增殖，或溶血性贫血导致红细胞破坏增多，脾脏代偿性增大。骨髓纤维化时，肝脾可能成为髓外造血的主要场所而显著肿大。 -
代谢异常性疾病
遗传性血色病（铁沉积）、Wilson病（铜代谢障碍）、糖原累积症等代谢缺陷会导致肝细胞损伤及纤维化；脂肪肝晚期也可能因脂肪浸润合并炎症反应引发肝脾肿大。 -
自身免疫性疾病
自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮等疾病引发的异常免疫攻击可导致肝脏炎症，同时激活脾脏免疫细胞增生。部分患者还会伴随门静脉血管病变，加重肝脾淤血。
若发现肝脾肿大，需通过肝功能检测、影像学（超声/CT）及病原学筛查明确病因，针对原发病治疗可有效改善症状，延误诊治可能进展为器官衰竭等严重并发症。