一、原发性病因（遗传性）

1. ​​基因突变​​
   • ​​V2受体（AVPR2）基因突变​​：位于X染色体（Xq28），导致抗利尿激素V2受体缺陷，男性患者多见（X连锁隐性遗传）。
   • ​​水通道蛋白2（AQP2）基因突变​​：影响肾小管水通道功能，可能导致常染色体显性或隐性遗传。
   • 遗传性病例多为完全表现型，病情较重，男性患者多于出生后即出现症状。

二、继发性病因（获得性）

1. ​​慢性肾脏疾病​​
   • 多囊肾、慢性间质性肾炎、严重肾功能衰竭、肾淀粉样变等。
2. ​​尿路梗阻解除后​​
   • 如双侧尿路梗阻解除后利尿异常。
3. ​​电解质紊乱​​
   • 高钙血症（如甲状旁腺功能亢进）、低钾血症等。
4. ​​药物影响​​
   • 锂盐（最常见）、地美环素、甲氧氟烷、两性霉素B、庆大霉素等。
5. ​​其他系统性疾病​​
   • 多发性骨髓瘤、干燥综合征、镰状细胞贫血等。

三、其他少见因素

• ​​饮食异常​​：长期过量饮水、低钠或低蛋白饮食。
• ​​妊娠期​​：胎盘加压素酶活性升高导致抗利尿激素分解增加（需与妊娠期尿崩症区分）。

总结

肾性尿崩症的核心机制是肾脏对血管加压素（ADH）的抵抗，导致尿液浓缩障碍。遗传性病因占比较小但病情较重，继发性病因需针对原发病治疗，如停用可疑药物、纠正电解质紊乱等。