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基因突变或缺失
大多数患者存在染色体17p11.2区域的PMP22基因缺失(占80%-90%),该基因编码周围髓鞘蛋白22,对维持神经髓鞘结构至关重要。部分患者则表现为PMP22基因的点突变、移码突变或框移突变,导致蛋白功能异常。约20%的病例为新发突变,并非遗传自亲代。 -
神经髓鞘结构异常
PMP22蛋白减少会破坏髓鞘连接蛋白复合物的组装,导致髓鞘增厚形成“腊肠体”样结构,同时增加髓鞘渗透性,影响神经动作电位的传导。这种结构异常使神经在受到轻微压力或牵拉时易发生传导阻滞,表现为局灶性症状。 -
遗传方式与环境诱因
HNPP呈常染色体显性遗传,患者家族中常存在相关病史。环境因素如机械压迫、反复牵拉(如运动、睡姿不当)或轻微创伤可诱发症状发作,加重神经损伤。 -
其他潜在机制
近年研究还发现,应激颗粒(细胞应对压力的保护性结构)异常可能与疾病进展相关,但具体机制尚需进一步验证。
HNPP的形成是基因突变导致髓鞘结构异常、神经易损性增加,再结合环境诱因共同作用的结果。