抗胰蛋白酶缺乏症的形成机制主要涉及遗传、肝脏代谢异常及蛋白酶失衡三个核心环节：

一、遗传基因突变

1. ‌常染色体隐性遗传‌
   该病由位于14号染色体上的SERPINA1基因突变引发‌。最常见的致病基因型为PiZZ纯合突变，导致α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）合成量仅为正常水平的15%-20%‌。

2. ‌蛋白结构异常‌
   基因突变导致合成的α1-AT分子结构异常（如Z型变异体），使其无法正常折叠并通过肝细胞分泌至血液，异常蛋白在肝细胞内形成聚合体蓄积‌。

二、肝脏代谢异常

1. ‌肝细胞损伤机制‌
   异常α1-AT在肝细胞内质网蓄积，通过内质网应激反应引发肝细胞损伤，表现为新生儿肝炎、肝纤维化甚至肝硬化‌。

2. ‌继发性合成障碍‌
   慢性肝炎、营养不良等病理状态可进一步抑制肝脏合成α1-AT的能力，形成恶性循环‌。

三、蛋白酶-抑制物失衡

1. ‌肺组织破坏‌
   血液中α1-AT缺乏导致中性粒细胞弹性蛋白酶活性失控，持续分解肺泡弹性纤维，最终发展为肺气肿。吸烟会加速这一进程‌。

2. ‌多器官受累‌
   除肝肺外，胰蛋白酶、组织蛋白酶等过度活跃还可损伤胰腺、血管等组织‌。

四、影响因素

• ‌环境因素‌：吸烟、空气污染显著加剧肺部病变‌
• ‌营养状态‌：严重营养不良可能加重α1-AT缺乏程度‌

该病以遗传因素为主导，约95%病例由基因突变引起，其他因素多作为疾病进展的促进条件‌。